Η μέτρηση της ωσμωτικής αντίστασης των ερυθρών αιμοσφαιρίων χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της κληρονομικής σφαιροκυττάρωσης καθώς και για την επιβεβαίωση και τον έλεγχο της ήπιας σφαιροκυττάρωσης.
Τα σφαιροκύτταρα (δηλαδή τα ερυθρά αιμοσφαίρια με σφαιρικό σχήμα) είναι ωσμωτικώς εύθραυστα κύτταρα και παθαίνουν ρήξη πιο εύκολα σε ένα υπότονο διάλυμα από ότι τα φυσιολογικά ερυθρά αιμοσφαίρια. Επειδή έχουν μικρότερη αναλογία επιφάνειας:όγκου, λύονται ευκολότερα από τα φυσιολογικά δισκόμορφα ερυθρά αιμοσφαίρια. Κύτταρα που έχουν μεγαλύτερη αναλογία επιφάνειας:όγκου, όπως τα στοχοκύτταρα και τα υπόχρωμα ερυθροκύτταρα, είναι πιο ανθεκτικά στη λύση.
Ασθενείς με έλλειψη του ενζύμου G-6-PD ή της κινάσης του πυροσταφυλικού ή και άλλες διαταραχές των ερυθρών αιμοσφαιρίων, μπορεί να εμφανίζουν θετική τη δοκιμασία.